text_Hirokuni Kanki
photos_Tsunaki Kuwashima (KAIBUTSU)
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老师您戴着一顶很时髦的帽子啊。
山本尚先生
我一共有7～8顶帽子，分不同季节佩戴。佩戴帽子也是为了预防受伤。我今年81岁了，我还想继续努力4年。
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我们拜访老师时看到的中部大学的房间不但没有书架，而且空间非常简洁，这一点让我们感到有些意外。请问平时都是这样的吗？
山本尚先生
是的。因为看完的书我都会扔掉。当我收到自己的纪念照时，我会盯着它看个50秒左右，就当做是把这辈子看它的时间都用完了，然后将它丢进垃圾桶。
好厉害。不仅仅是“断舍离”，更是平时就不留下任何东西！
山本尚先生
我觉得，如果没有这种态度，就不能创造出非常新的东西。
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山本先生您作为酸催化研究领域的第一人，是国内外顶尖化学家。但近年来您专注于“肽合成”领域，选择从零开始挑战新的研究。请问这是出于什么原因呢？
山本尚先生
在我至今为止的半个多世纪的化学家生涯中，我一直致力于纯粹的研究（应用研究的核心）。这既有趣又有意义，也让我在自己的专业领域声名鹊起。
例如，就“路易斯酸”、“手性路易斯酸”、“布朗斯台德酸催化”等单词而言，我的论文的引用率据说是全球第一。但我并不为此感到高兴。因为它并没有为人类带来什么帮助。
您刚才提到的研究是“不对称合成”吧？它对各种新型化学物质的开发做出了贡献，并在药品和工业用材料的生产中也发挥着重要的作用。因此，我觉得根本不存在对社会毫无用处这回事……。
山本尚先生
大约50年后，它也许会派上重要用场。但那没有意义。因为这将无法推动当今世界的发展。这些想法在我70多岁的时候突然涌现而出。
您遇到了什么契机吗？
山本尚先生
我之所以想到这一点，是因为我想起了20世纪末的一个科学会议。那是1999年在匈牙利首都布达佩斯举行的世界科学大会。来自世界各地的约2000名科学家齐聚一堂，共同探讨：“下个世纪的科学技术应该是什么样的？”
会上发表了所谓的“布达佩斯宣言”。大意是“科学技术应与以往不同，应创造出更多对人类有帮助的东西”。自该宣言发表以来，欧洲和美国的科技项目逐渐开始以创造对人类有帮助的东西为目标。但是，在国内几乎看不到这样的动向。我在70岁之前也是如此，所以不能说自命清高的话。
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也就是说，日本的研究人员仍在“象牙塔”内。
山本尚先生
是的。所以我用了2年左右的时间一直考虑：我“接下来应该研究什么？” 最终，我决定放弃之前所有的研究，选择只专注于肽的研究。
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这是您在中部大学任教之后的事情吧。在那之前，您在芝加哥大学担任教授近10年，之后回国，选择在中部大学任教。
山本尚先生
我觉得我在美国作为研究人员的工作也差不多该结束了，但还是想继续做一些。如果可以的话，我想做对人类有帮助的工作。
不愧是勤于思考新鲜事物的老师，或者说老师您做了一个很大的决定呢。
山本尚先生
在我70岁之后，我并没有开展特别新颖的工作。但在肽生成研究时，我想到了一个谁也未曾想到的方法。
山本尚先生
例如，肽确实以2,000～3,000种天然物质的形式存在，但这只是其中的一小部分。原因在于，仅由10个氨基酸连接而成的肽就有大约10万亿种。在蛋白质中偶然发现的类似酶制剂的物质不计其数。有趣的事物可是无穷无尽的哦。
我和肽都是由氨基酸组成的，我们的相似之处在于作为帮手帮助人体发生各种反应。我们酶的主要工作是触发反应。据说肽在人体内可以传达特定的信息，也可以承担起与成长和健康相关的作用，所以特别有助于药物发现。
山本尚先生
没错。但是，在10兆中仅有偶然发现的1000左右的肽成为了药物。迄今为止，药物几乎都是靠偶然被发现的。中药和西药也都如此。
但是，我觉得，如果我们能从零开始研发新的肽的话，世界将会改变。
这跟研发抗生素有点像哦。
山本尚先生
抗生素以外的药物都是从万分之一的接近偶然的概率中诞生的。肽如果能像抗生素那样有针对性地生成，那该多好，您不觉得吗？
我也听说被发现的肽的数量在逐渐减少，所以我想老师您想出来的新方法是有需求的。
山本尚先生
科学分为必然性科学和偶然性科学。所谓的必然性科学，就是先有一个规则，然后调查有多少东西符合这一规则。物理学就是这样的。偶然性科学就是每天都做不同的事情，然后有一天突然就发现了成果。
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那，化学是偶然性科学吧。
山本尚先生
就是这么回事儿。但因为我喜欢它，所以即便这样也没什么问题。我从未觉得这有什么不妥，但从今以后我想以一种合乎逻辑的方法去发现它。
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您是如何开展新的肽合成研发的呢？
山本尚先生
首先，在肽和氨基酸中加入某种化合物。于是，就形成了由3个氨基酸连接形成的三肽。然后再进行一次同样的操作，这次得到了由5个氨基酸连接形成的肽。
山本尚先生
就是这样不断地延伸下去。举个例子，迄今为止，任何实验室想要生成由20-30个氨基酸连接形成的肽都需要1年多的时间，这是一件非常辛苦的事情。但按照我的方法进行的话，两周就足够了。
时间大大缩短了呢！
山本尚先生
是吧，是不是很好？在一个20×20的平板上，可以生成正好400种叫做二酮哌嗪的化合物，然后再加入其他氨基酸的话，一个氨基酸就可以连接两个不同的氨基酸。之后从中选择最好的物质。将上述过程重复20次，就会产生8000种三肽。
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这些操作都是通过机器人以机械方式完成的。也就是机械工程学和有机化学的融合。这是一种很好的方法，但问题是设备非常昂贵（苦笑）。这台设备约有1.5米大小，但售价超过1亿日元。
这台设备已经放置在中部大学的研究室里了吗？
山本尚先生
不，从今年春天开始我在千叶工业大学下一代肽开发研究中心兼职，我打算以该开发研究中心的名义购买此设备。该设备估计半年后才能送到学校。据说全世界的企业都想购买瑞士制造的那台设备，所以很难买到。现在订购的话，要等1年半到2年才能收货。
天野酶公司的研究人员也是通过使用设备寻找我们这些酶。准备微生物库，然后不断进行筛选。大家不知道何时才能到达终点，只是不断地坚持下去。他们说，日本研究人员的优势在于自己适合这种脚踏实地的工作。
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山本先生的方法到目前为止未被尝试，是因为在等待设备送到吗？
山本尚先生
也有这个原因。但是，不按照我的方法操作是绝对做不到的，所以即使先买到了设备也是没用的。
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老师您是什么时候发明了这个方法并在论文中发表的呢？
山本尚先生
大概2年前吧。我现在称之为“2×2”。
这真是最新的研究啊！
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原本只能靠偶然才能发现的成果，现在通过缩短时间，可以实现合理且高效地发现。
山本尚先生
是的。化学是基于偶然性的发现，而设备则是基于逻辑且必然的发现。我们很难将偶然性的科学与设备相结合，但我们必须要这样做。善于使用设备，将在研发中变得越来越重要。
从偶然性科学，到必然性科学。山本老师用一个简单而又异想天开的想法开辟了肽合成的新道路。在后篇中，山本老师将讲述“创新从何而来”的启发点。他还分享了自己在少年时期对化学产生兴趣的一些经历，以及对学生和年轻研究人员的寄语。我们还向他询问了结合长期在国外开展研究的经验所发现的“何为发挥日本特色的研究”。
＜后篇＞酶活跃在这个世界的每个角落，我们正在探寻它们全新的可能性。
在本栏目中，我们会与“小酶同学”一起探访如今活跃在各个领域的人们，听他们讲述自己的故事。